抗甲状腺药物不良反应汇总

抗甲状腺药物不良反应汇总

　　1肝脏的毒性作用

　　ATD引起的肝损害并不少见，但一般程度较轻，停用ATD后多能自行恢复。

　　MMI引起的肝损害多与药物剂量相关，而PTU则与剂量无明显相关关系。肝损害可发生在服药的任何阶段，多见于用药后3个月内，最早可在服药1天内发生，最长者在1年后发生。发生于任何年龄段，女性多见。

　　ATD引起致命性肝损伤或肝衰竭极少见，但却是治疗中具有潜在致命性的严重不良反应，其肝毒性发生率显著高于MMI。

　　PTU诱发的肝炎或肝衰竭没有剂量依赖关系，平均剂量为 426 mg/d，平均治疗时间为3.6个月。其病因尚不清楚，可能与机体的异质性反应有关。

　　他巴唑与PTU引起的潜在的致命性肝细胞损害显著不同，他巴唑通常造成胆汁淤积性肝病，到目前为止还没有致命性肝炎、肝衰竭的文献报道。

　　亚临床肝损害时患者多无相应症状，仅有肝功能轻度异常，持续时间较短，一般不需停药，可减少剂量继续治疗，或加用保肝治疗，但要密切观察肝功能情况。

　　如果肝损害显著，则立即停药。停药后多数患者肝功能有卑恢复。显著肝损害发生率低，约为0.5%-1%，患者常有相应症状，如厌食、恶心、呕吐、右上腹痛伴黄疸等。

　　实验室检查肝功能持续明显异常，多为进行性加重，需要立即停药并保肝治疗。少数患者可能由于停药太晚或肝损害过重，停药后病情仍持续进展，最终死于肝衰竭。

　　2对血液系统的毒性作用

　　ATD可导致对血液系统的损伤和毒性作用，包括白细胞减少、贫血、血小板减少。严重时出现粒细胞缺乏甚至骨髓严重抑制，从而导致再生障碍性贫血，危及生命。其机制尚未完全明确，目前认为主要与药物对骨髓的毒性作用和免疫机制有关。

　　粒细胞缺乏发生率约为0.3%-0.6%，通常发生在 ATD 最初大剂量治疗的2-3个月内或再次用药的1-2 个月内，但也可发生在服药的任何时间。一旦发生粒细胞缺乏应立即停用抗甲状腺药物，并禁止使用其他抗甲状腺药物，采取消毒隔离措施，使用广谱抗生素。

　　与此同时，需要给予糖皮质激素治疗，这对大部分患者有明确疗效。必要时，可皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—cSF)或重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGMcsF)，剂量 2-10ug/(kg·d)，白细胞恢复正常后即停用。

　　后一治疗措施可以单独或者与糖皮质激素联合使用。值得注意的事，有些ATD诱发的粒细胞缺乏者可能并非缘于自身免疫，而与ATD毒性有关，属于剂量依赖性的不良反应。

　　这部分患者出现骨髓抑制现象，对糖皮质激素和集落刺激因子治疗的反应较慢，往往需要更长的时间才可以将白细胞升到正常水平。

　　MMI和PTU治疗Graves病的对照研究中，PTU发生的白细胞减少事件显著高于MMI。有报道指出，MMI副作用与剂量有关，而PTU则没有明显的剂量相关性。

　　3抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肺小血管炎

　　PTU 可诱导产生ANCA，多数患者无临床表现，仅部分呈ANCA相关性小血管炎，有多系统受累表现，如发热、肌肉关节疼痛及肺和肾损害，多见于中青年女性。

　　大部分患者经停用抗甲状腺药物及使用激素和免疫抑制剂治疗后症状很快缓解，预后良好。极少数患者可发展为肾功能衰竭。故使用PTU前，应检查尿常规，有条件者可常规检查 ANCA 抗体。

　　4低血糖症

　　ATD可引起低血糖症，又称胰岛素自身免疫综合征(IAs)。其临床特征为自发性低血糖、高水平胰岛素和高滴度的胰岛素自身抗体(IAA)。多见于使用MMI者。其发生机制目前认为与遗传免疫缺陷有关。

　　5肌肉损伤

　　有报道患者使用ATD治疗期间渐次出现不同程度的肌肉、关节疼痛及肌酸磷酸激酶(cPK)增高，重者可出现肌肉痉挛抽搐，多见于使用PTu患者。

　　肌痛多见于四肢肌群，血清cPK增高，多数为正常值2倍左右。予葡萄糖酸钙静脉注射或用镇痛消炎药对症治疗多不能奏效。其机制尚不明，发生肌肉损伤者可予ATD减量，并加用甲状腺素制剂，并辅以果糖、肌苷、三磷酸腺苷及辅酶A等治疗，症状可逐渐缓解并消失，CPK可恢复正常。

　　6经典的变态反应性副作用

　　ATD 引起变态反应性副作用可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、过敏性红斑、药物热、急性坏死性牙龈炎等，严重者可引起肺血管炎、剥脱性皮炎，与药物免疫性副作用有关。

　　7消化道反应

　　患者使用 ATD 后部分可出现胃肠不适、轻度腹痛，极少数出现口腔异味、味觉减退等现象。

　　8其他不良反应

　　ATD其他少见的副作用有脱发、先天性表皮发育不良、甲状腺肿大、皮肤不良反应、高丙种球蛋白血症、动脉周围炎、肾炎、肌炎和空洞性肺浸润等，极少部分患者可出现低凝血酶原血症或多动脉炎等。

　　备注：抗甲状腺药物(ATD): 常用药物为丙基硫氧嘧啶(PTU)和甲巯咪唑(MMI)

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