他汀类降脂药物的不良反应

他汀类降脂药物的不良反应

　　2014年The New England Journal of Medicine上的一篇研究显示，1990~2010的20年间，美国本土糖尿病患者急性心肌梗死、卒中、高血糖危象死亡的发生率均下降五成以上[1]。同时，血脂的控制改善更为明显，二十年间达标率增加了20.8%。下面是yjbys小编为大家带来的他汀类降脂药物的不良反应的知识，欢迎阅读。

　　一、肌肉毒性

　　临床表现：肌痛、肌触痛、肌无力、跛行，严重者可引起横纹肌溶解症(肌溶解)。

　　肌痛指肌肉疼痛或无力;肌炎指的是肌肉症状伴肌酸激酶(CK)升高，常超过正常上限的10倍以上。若出现肌炎后继续用药，可进展为肌溶解。

　　肌溶解，即肌肉症状伴CK明显升高和肌酐升高(肌红蛋白尿)，是他汀类药物治疗最严重、也较罕见的并发症。目前认为，单一应用他汀类治疗时发生肌汀病的危险极低;当与环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素、某些抗真菌药物及烟酸等联合应用时，风险较高。

　　一般认为，以下情况可增加他汀类药物诱发肌病的危险：

　　a 老年(尤其是80岁以上)、特别是女性患者;

　　b 全身状态衰弱，合并多系统疾病;

　　c 同时应用多种药物;

　　d 处于外伤、手术及急性病毒感染期;

　　e 甲状腺功能低下;

　　f 嗜酒成瘾者;

　　g 同时大量饮用葡萄柚汁者;

　　h 存在其他肌病、肌炎病史的患者。

　　二、胃肠道反应

　　他汀类药物引起的胃肠道反应多为轻度，如恶心、腹痛、腹泻、肠胃胀气等，但不是停药指征。

　　对于出现胃肠道反应、尤其存在胃肠道慢性病史的患者而言，可从小剂量开始逐步增加剂量。建议患者睡前服用他汀类药物，这样既可提高药物疗效，也可在一定程度上减轻胃肠道反应。

　　三、肝损害

　　他汀类药物的肝损害与剂量有关，因此各种急慢性肝炎伴中重度肝功能损害的患者禁用。

　　一般在应用他汀类药物前应常规检测转氨酶。在治疗过程中，若发现转氨酶升高3倍或以上时应停药，转氨酶通常会在2~3个月内恢复正常。

　　如患者病情需要，可从小剂量起逐渐试用，同时加用保肝药物，并密切观察肝功能的变化。在与贝特类药物联合时，应及时随访检测肝功能和肌酶，预防不良事件的发生。

　　四、对内分泌的影响

　　他汀类药物可能升高血糖，通常发生在存在糖尿病风险的人群中。与服用安慰剂的患者相比，实际上，服用他汀者罹患糖尿病的额外风险不到1%。

　　他汀类药物可干扰胆固醇的合成，理论上也可抑制肾上腺和(或)性腺类固醇物质的合成。因此，他汀需慎与可降低内源性类固醇激素水平的药物合用。

　　也有报道称，他汀类药物可引起勃起功能障碍(ED)，在使用时需引起临床医生的注意。

　　小贴士：特殊人群的他汀用药手册

　　⑴ 老年糖尿病合并ASCVD患者：应在生活方式干预的基础上及早开始他汀类药物治疗，从小剂量起始逐步加量;

　　⑵ 甲状腺功能减退的患者：先针对糖尿病患者的甲状腺功能减退进行治疗后再进行血脂治疗(此类患者易发生肌肉等不良反应，给予中等/低剂量的他汀，并关注患者的肌肉安全);

　　⑶ 糖尿病合并慢性肾脏病(CKD)患者：轻至中度肾功能不全患者无需调整辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀和洛伐他汀等他汀的药物用量;重度肾功能不全(如eGFR<30 ml/min·1.73m2)时需减量或禁用。

　　总之，他汀类药物是治疗高胆固醇血症、动脉硬化的常用药物，需长期应用，临床医生在用药的过程中应提高警惕，并告知患者使用时的注意事项。

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