公卫执业助理医师考点：短期、亚慢性和慢性毒性作用

　　毒物小分子与机体大分子相互作用所致的变化，即产生毒性效应的原发作用过程。例如有机磷酸酯经体内代谢转化，与乙酰胆碱酯酶活性中心结合(磷酰化)，而抑制乙酰胆碱酯酶，然后引起毒性效应;这种乙酰胆碱酯酶的抑制称为毒性作用。因为在抑制乙酰胆碱酯酶后，使体内乙酰胆碱过量蓄积，产生毒草样和烟碱样毒效应。

　　1.蓄积作用——具有蓄积作用是发生慢性毒作用的前提、外源化学物连续的、反复的进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出的速度或总量时，化学物质就有可能在机体内逐渐增加并驻留，这种现象称为蓄积作用。

　　物质蓄积——实验动物反复多次接触化学毒物后可以用分析方法在体内测出物质的原形或其代谢产物

　　损伤蓄积——在机体内不能测出其原形或代谢产物却出现了慢性毒性作用却出现了慢性毒性作用

　　2.短期重复剂量毒性——实验动物或人连续接触外源化学物14~30天所产生的中毒效应

　　3.亚慢性毒性——实验动物或人连续较长期(相当于生命周期的十分之一)接触外源化学物所产生的中毒效应

　　4.慢性毒性——实验动物长期染毒外源化学物所引起的毒性效应

　　5.重复染毒毒性试验、亚慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的：

　　⑴观察长期接触受试物的毒性效应谱、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官，了解其毒性机制

　　⑵观察长期接触受试物毒性作用的可逆性

　　⑶研究重复接触受试物毒性作用的剂量-反应(效应)关系，从初步了解到确定未观察到有害作用的剂量(NOAEL)和观察到有害作用的最小剂量(LOAEL)，为制定人类接触的安全限量提供参考值

　　⑷确定不同动物对受试物的毒效应的差异，为将研究结果外推到人提供依据

　　6.研究方法

　　⑴亚慢性毒性试验是长期重复试验最常用的

　　⑵实验动物的选择——皮肤致敏试验首选豚鼠，眼刺激试验首选家兔

　　⑶染毒方式一般经口、经呼吸道和经皮染毒为多。染毒频率为每日一次，连续给予。

　　⑷观察指标：

　　①一般观察：每日观察实验动物进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便形状等，发现有中毒反应的动物应去除单笼饲养，重点观察

　　②实验观察项目：血液学指标，血液生化学指标，

　　③系统尸解和病理组织学检查

　　④可逆性检查

　　⑤指标观察时间：每天观察一次，一般试验周期三个月以内则一般在最后一次给药后24小时和恢复期结束时个进行一次全面检测

　　⑥特异性指标及其他：常与毒作用机制有关

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