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公卫执业医师考点：毒性参数和安全限值
毒性(toxicity)：又称生物有害性，一般是指外源化学物质与生命机体接触或进入生物活体体内后，能引起直接或间接损害作用的相对能力，或简称为损伤生物体的能力。也可简单表述为，外源化学物在一定条件下损伤生物体的能力。
毒性参数分为两类——一类是毒性上限参数，是在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数;另一类为毒性下限参数，即观察到有害作用最低水平及最大无有害作用的剂量
致死剂量或浓度
⑴绝对致死剂量LD100——指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。由于一个群体中，不同个体之间对外源化学物的耐受性存在差异，所以表示一种外源化学物的毒性高低或对不同外源化学物的毒性进行比较时，一般不用绝对致死量，而采用半数致死量(较少受个体耐受程度差异的影响，较为稳定)
⑵半数致死剂量——指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。常用以表示急性毒性的大小，LD50越小，表示外源化学物的毒性越强
⑶最小致死剂量LD01——是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
⑷最大非致死剂量或浓度LD0——指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
观察到有害作用的最低水平LOAEL——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)某种有害作用的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常机体是可以区别的
未观察到有害作用水平NOAEL——在规定能够暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。比noael高一个剂量组的实验剂量就是loael
观察到的最低水平——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物种引起机体某种作用(非有害作用，如治疗作用)的最低剂量或浓度
未观察到作用水平——在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照体比较，一种物质不引起机体任何作用(有害作用或非有害作用)的最高剂量或浓度
阈值——指一种物质使机体(人或实验动物)开始发生效应的剂量或浓度。
安全限值——是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和暴露时间的限制性量值，在低于此种浓度和暴露时间内，根据现有知识，不会观察到任何直接和(或)间接的有害作用。动物试验外推到人通常有三种基本方法——利用不确定系数(安全系数)，利用药动学外推，利用数学模型
急性毒作用带——为半数致死剂量与急性阈剂量的比值 Zac=LD50/Limac Zac越小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大
慢性毒作用带——为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 Zah=Limac/Limch Zch越大，说明Limac与Limch的剂量范围大，由轻微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间的剂量范围宽，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大。
毒作用
（1）分类：速发与迟发作用、局部与全身作用、可逆与不可逆作用、特异质反应。
（2）化学物的毒作用是否可逆，主要取决于所受损伤组织的修复再生能力及损伤的强度。
（3）毒效应的强弱，主要取决于毒物在靶器官中的浓度。
（4）甲基汞的靶器官是脑，镉的靶器官是肾，铅的靶器官为中枢神经系统和造血系统。
（5）生物标志分为：接触标志、效应标志和易感性标志。
接触生物标志有两种，一是内剂量（如化学物原形或其代谢物），二是生物效应剂量（如蛋白质加合物、DNA加合物等）。
（6）化学物对机体的损害作用的性质和强度，直接取决于其在靶器官中的剂量。
（7）一般认为，系统毒物和致畸物具有阈值，遗传毒性致癌物和性细胞致突变物无可检测的阈值。
（8）安全限值＝NOAEL/不确定系数。
（9）急性毒作用带（Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，即Zac＝LD50／Limac。
Zac值小，引起死亡的危险大；反之，则说明引起死亡的危险小。
（10）慢性毒作用带（Zch）：急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，即Zch＝Limac／Limch。
Zch值大，发生慢性中毒的危险大；反之，则说明发生慢性中毒的危险小。
毒性参数:
1)毒性上限参数(在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数:绝对致死量,最大耐受量,半数致死量,最小致死量)
2)毒性下限参数(有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量)
(1)致死剂量或浓度:指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。
1)绝对致死量或浓度(LD100或LC100):指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
2)半数致死剂量或浓度(LD50或LC50):指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
3)最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01):指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
4)最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0):指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
(2)阈剂量(threshold dose):指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量,又称为最小有作用剂量(minimal effect level,MEL)。
1)急性阈剂量(acute threshold dose, Limac):为与化学物质一次接触所得。
2)慢性阈剂量(chronic threshold dose, Limch):则为长期反复多次接触所得。
(3)最大无作用剂量(maximal no-effect dose,ED0):指化学物质在一定时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
(4)观察到有害作用的最低水平(lowest observed adverse effect level, LOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度,此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。
(5)未观察到有害作用水平(no observed adverse effect level,NOAEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。
(4)观察到作用的最低水平(lowest observed effect level, LOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质引起机体某种非有害作用(如治疗作用)的最低剂量或浓度。
(5)未观察到作用水平(no observed effect level, NOEL):在规定的暴露条件下,通过实验和观察,与适当的对照机体比较,一种物质不引起机体任何作用(有害或者非有害)的最高剂量或浓度。
(7)阈值(threshold):指一种物质使机体(人或实验动物)开始发生小樱的剂量或者浓度,即低于阈值时效应不发生,而达到阈值效应将发生。
(8)安全限值(safety limit):即卫生标准,是指为保护人群健康,对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值,在低于此种浓度和接触时间内,根据现有的知识,不会观察到任何直接和或间接的有害作用。也就是说,在低于此种浓度和接触时间内,对个体或群体健康的危险度是可忽略的。制定安全限值的前提是必须从动物实验或人群调查得到LOAEL或NOAEL。安全限值可以是每日容许摄人量(ADI)、最高容许浓度(MAC)、参考剂量 (RfD)。
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