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2017《临床药理学》考点解析:药物相互作用
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1、※药物相互作用(drug interaction):同时或先后应用两种或两种以上的药物时,所引起的药物疗效的变化或药物不良反应的产生。
2、药物相互作用的方式:
①药物相互作用的方式体外药物相互作用,即制剂之间可以发生物理化学反应
②药代动力学方面药物相互作用,即影响药物的ADME过程
③药效学方面药物相互作用,即影响药物的药理效应
1、 体外药物相互作用分为三种情况:
①药物间发生相互作用,使药效发生变化(静脉输液时,又称配伍禁忌)
②固体制剂成分中假如的赋形剂与药物发生作用(一般影响药物的生物利用度)
③药物与容器的相互作用(硝酸甘油与塑料容器结合失活)
2、 动力学方面药物相互作用
(1)对药物吸收的影响:
a)pH的影响:应用抗酸药后,提高了胃肠道的pH,此时如果同服弱酸性的药物,由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多,故吸收减少。
b)胃肠道转运体的影响:参与药物转运的转运体主要有:有机阴离子转运多肽、有机阳离子转运体、寡肽转运体、P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白
c)离子与药物的相互作用:钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物;铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收;氢氧化铝凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。
d)胃肠运动的影响:抗胆碱药物(阿托品)可使胃排空延缓,使有些药物的峰浓度降低,达峰时间变慢;
食物的影响:左旋多巴竞争结合蛋白质,高蛋白饮食影响左旋多巴的吸收
(2)组织分布影响 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争
竞争蛋白结合部位: 当同时应用多种药物时,它们有可能在蛋白结合部位发生竞争,使某一药被置换出来变成游离型,加大了游离型的比例,可能加大了该药的毒性。
改变组织分布量 :华法林置换出呋塞米,导致过度利尿,水电解质紊乱
(3)药物代谢影响
酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成,加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。(苯巴比妥、苯妥英钠 )
酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制,使另一药物的代谢减少,作用加强或延长。(氯霉素 、雷尼替丁 )
(4)药物排泄影响
a)肾小球滤过: 结合型药物不能通过肾小球滤过膜,游离型药物,分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。
b)肾小管分泌:有酸性药物载体和碱性药物载体,当两种相同载体的药物并用,可出现竞争抑制。
c) 肾小管重吸收:影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值
(5)中西药物的药动学相互影响
3、药效学方面药物相互作用
药物效应的协同作用: 药理效应相同或相似的药物,如合用可发生协同作用,表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。
药物效应的拮抗作用: 药物效应相反,或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用,表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。
4、※严重的不良药物相互作用
高血压危象
严重低血压反应
心律失常
呼吸麻痹
低血糖反应
严重骨髓抑制
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