考试辅导 百分网手机站

公卫执业医师生物化学备考资料

时间:2020-08-10 19:26:23 考试辅导 我要投稿

2017公卫执业医师生物化学备考资料

  公共卫生执业医师实践技能考试重点考查考生综合运用所学的基本理论、基本知识和基本技能,分析和解决公共卫生及其相关临床医学问题的能力。下面是应届毕业生小编为大家搜索整理的2017公卫执业医师生物化学备考资料,希望对大家有所帮助。

2017公卫执业医师生物化学备考资料

  脂类物质的代谢

  脂类:生物体内不溶于水而易溶于有机溶剂的一类有机化合物。脂类包括:1、单纯脂

  (酰基甘油酯,蜡);2、复合脂(磷脂,糖脂,硫脂);3、非皂化脂(萜类,甾醇类)。

  脂类的生理功能:

  a. 生物膜的骨架成分 磷脂、糖脂

  b. 能量贮存形式 甘油三酯

  c. 参与信号识别、免疫 糖脂

  d. 激素、维生素的前体 固醇类激素,维生素D、A、K、E

  e. 生物体表保温防护

  脂肪贮存量大,热值高,脂肪的热值:1g脂肪产生的热量,是等量蛋白质或糖的2-3倍。

  一、脂肪的分解代谢

  1、 甘油三酯的水解

  甘油三酯的水解由脂肪酶催化。组织中有三种脂肪酶,逐步将甘油三酯水解成甘油二酯、

  甘油单酯、甘油和脂肪酸。这三种酶是:脂肪酶(激素敏感性甘油三酯脂肪酶,是限速酶)

  甘油二酯脂肪酶,甘油单酯脂肪酶。

  肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶,使cAMP浓度升

  高,促使依赖cAMP的蛋白激酶活化,后者使无活性的脂肪酶磷酸化,转变成有活性的脂肪酶,加速脂解作用。胰岛素、前列腺素E1作用相反,可抗脂解。油料种子萌发早期,脂肪酶活性急剧增高,脂肪迅速水解。

  2、 甘油的代谢

  在脂肪细胞中,没有甘油激酶,无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液,转运至肝脏

  后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油,再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮,进入糖酵解途径或糖异生途径。

  3、 脂肪酸的氧化

  1) 饱和偶数碳脂肪酸的β氧化

  (1) β氧化学说:早在1904年,Franz 和Knoop就提出了脂肪酸β氧化学说。用苯基标记含奇数碳原子的脂肪酸,饲喂动物,尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。用苯基标记含隅数碳原子的脂肪酸,饲喂动物,尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。

  结论:脂肪酸的氧化是从羧基端β-碳原子开始,每次分解出一个二碳片断。

  产生的终产物苯甲酸、苯乙酸对动物有毒害,在肝脏中分别与Gly反应,生成马尿酸和

  苯乙尿酸,排出体外。

  β-氧化发生在肝及其它细胞的线粒体内。

  2) 脂肪酸的β氧化过程

  脂肪酸进入细胞后,首先被活化成酯酰CoA,然后再入线粒体内氧化。

  (1)、 脂肪酸的活化(细胞质)

  RCOO- + ATP + CoA-SH → RCO-S-CoA + AMP + Ppi

  生成一个高能硫脂键,需消耗两个高能磷酸键,反应平衡常数为1,由于PPi水解,反

  应不可逆。

  细胞中有两种活化脂肪酸的酶:

  内质网脂酰CoA合成酶,活化12C以上的长链脂肪酸

  线粒体脂酰CoA合成酶,活化4~10C的中、短链脂肪酸

  (2)、 脂肪酸向线粒体的转运

  中、短链脂肪酸(4-10C)可直接进入线粒体,并在线粒体内活化生成脂酰CoA。长链

  脂肪酸先在胞质中生成脂酰CoA,经肉碱转运至线粒体内。肉(毒)碱:L-β羟基-r-三甲基铵基丁酸。脂酰CoA以脂酰肉碱形式转运到线粒体内。

  线粒体内膜外侧(胞质侧):肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化,脂酰CoA将脂酰基转移给肉碱的

  β羟基,生成脂酰肉碱。

  线粒体内膜:线粒体内膜的移位酶将脂酰肉碱移入线粒体内,并将肉碱移出线粒体。

  线粒体内(膜内侧):肉碱脂酰转移酶Ⅱ催化,使脂酰基又转移给CoA,生成脂酰CoA

  和游离的肉碱。

  (3)、脂酰CoA进入线粒体后,在基质中进行β氧化作用,包括4个循环的步骤。

  a.脂酰CoA脱氢生成β-反式烯脂酰CoA。线粒体基质中,已发现三种脂酰CoA脱氢酶,

  均以FAD为辅基,分别催化链长为C4-C6,C6-C14,C6-C18的脂酰CoA脱氢。

  b. (△2反式)烯脂酰CoA水化生成L-β-羟脂酰CoA,β-烯脂酰CoA水化酶催化。

  c. L-β-羟脂酰CoA脱氢生成β-酮脂酰CoA,L-β羟脂酸CoA脱氢酶催化。

  d.β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA和(n-2)脂酰CoA,酮脂酰硫解酶催化。

  脂肪酸β-氧化作用小结:

  (1) 脂肪酸β-氧化时仅需活化一次,其代价是消耗1个ATP的两个高能键

  (2) 长链脂肪酸由线粒体外的脂酰CoA合成酶活化,经肉碱运到线粒体内;中、短

  链脂肪酸直接进入线粒体,由线粒体内的脂酰CoA合成酶活化。

  (3) β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤

  (4) β-氧化的产物是乙酰CoA,可以进入TCA

  脂肪酸β-氧化产生的能量

  以硬脂酸为例,18碳饱和脂肪酸

  胞质中: a.活化:消耗2ATP,生成硬脂酰CoA

  线粒体内:

  b.脂酰CoA脱氢:FADH2 ,产生2ATP

  c.β-羟脂酰CoA脱氢:NADH,产生3ATP

  d.β-酮脂酰CoA硫解:乙酰CoA → TCA,12ATP

  (n-2)脂酰CoA → 第二轮β氧化

  活化消耗: -2ATP

  β氧化产生: 8×(2+3)ATP = 40

  9个乙酰CoA: 9×12 ATP = 108

  净生成: 146ATP

  饱和脂酸完全氧化净生成ATP的数量:(8.5n-7)ATP (n 为偶数)

  硬脂酸燃烧热值:–2651 kcal; β-氧化释放:146ATP×(-7.3Kcal)=-1065.8Kcal

  转换热效率=40.2%

  β-氧化的调节

  a.脂酰基进入线粒体的速度是限速步骤,长链脂酸生物合成的第一个前体丙二酸单酰CoA的浓度增加,可抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ,限制脂肪氧化。

  b.[NADH]/[NAD+]比率高时,β—羟脂酰CoA脱氢酶便受抑制。

  c.乙酰CoA浓度高时;可抑制硫解酶,抑制氧化(脂酰CoA有两条去路: ①氧化。②合成甘油三酯)

  (4) 不饱和脂酸的β氧化

  1)单不饱和脂肪酸的氧化:油酸的β氧化,△3顺—△2反烯脂酰CoA异构酶(改变双键位置和顺反构型),生成(146-2)ATP ,少一次脱氢。

  2) 多不饱和脂酸的氧化:亚油酸的β氧化,△3顺—△2反烯脂酰CoA异构酶(改变

  双键位置和顺反构型),β-羟脂酰CoA差向酶(改变β-羟基构型:D→L型),生成(146—2—2)ATP

  (5) 奇数碳脂肪酸的β氧化

  奇数碳脂肪酸经反复的β氧化,最后可得到丙酰CoA,丙酰CoA有两条代谢途径:

  1) 丙酰CoA转化成琥珀酰CoA,进入TCA。动物体内存在这条途径,因此,在动物

  肝脏中奇数碳脂肪酸最终能够异生为糖。反刍动物瘤胃中,糖异生作用十分旺盛,碳水化合物经细菌发酵可产生大量丙酸,进入宿主细胞,在硫激酶作用下产丙酰CoA,转化成琥珀酰CoA,参加糖异生作用。

  2) 丙酰CoA转化成乙酰CoA,进入TCA。这条途径在植物、微生物中较普遍。有些

  植物、酵母和海洋生物,体内含有奇数碳脂肪酸,经β氧化后,最后产生丙酰CoA。

  (6) 脂酸的其它氧化途径

  1) α—氧化(不需活化,直接氧化游离脂酸),植物种子、叶子、动物的脑、肝细胞,

  每次氧化从脂酸羧基端失去一个C原子。

  RCH2COOH→RCOOH+CO2

  α—氧化对于降解支链脂肪酸、奇数碳脂肪酸、过分长链脂肪酸(如脑中C22、C24)

  有重要作用

  2) ω—氧化(ω端的甲基羟基化,氧化成醛,再氧化成酸),动物体内多数是12C以

  上的羧酸,它们进行β氧化,但少数的12C以下的脂酸可通过ω—氧化途径,产生二羧酸,如11C脂酸可产生11C、9C、和7C的二羧酸(在生物体内并不重要)。ω—氧化涉及末端甲基的羟基化,生成一级醇,并继而氧化成醛,再转化成羧酸。ω—氧化在脂肪烃的生物降解中有重要作用。泄漏的石油,可被细菌ω氧化,把烃转变成脂肪酸,然后经β氧化降解。

  4、 酮体的代谢

  脂肪酸β-氧化产生的乙酰CoA,在肌肉和肝外组织中直接进入TCA,然而在肝、肾脏

  细胞中还有另外一条去路:生成乙酰乙酸、D-β-羟丁酸、丙酮,这三种物质统称酮体。酮体在肝中生成后,再运到肝外组织中利用。

  1) 酮体的生成

  酮体的合成发生在肝、肾细胞的线粒体内。

  形成酮体的目的是将肝中大量的乙酰CoA转移出去,乙酰乙酸占30%,β—羟丁酸

  70%,少量丙酮。(丙酮主要由肺呼出体外),肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一条途径,主要取决于草酰乙酸的可利用性。饥饿状态下,草酰乙酸离开TCA,用于异生合成Glc。当草酰乙酸浓度很低时,只有少量乙酰CoA进入TCA,大多数乙酰CoA用于合成酮体。当乙酰CoA不能再进入TCA时,肝脏合成酮体送至肝外组织利用,肝脏仍可继续氧化脂肪酸。

  肝中酮体生成的酶类很活泼,但没有能利用酮体的酶类。因此,肝脏线粒体合成的酮体,

  迅速透过线粒体并进入血液循环,送至全身。

  2) 酮体的利用

  肝外许多组织具有活性很强的利用酮体的酶。

  (1)、 乙酰乙酸被琥珀酰CoA转硫酶(β-酮脂酰CoA转移酶)活化成乙酰乙酰CoA

  心、肾、脑、骨骼肌等的线粒体中有较高的酶活性,可活化乙酰乙酸。

  乙酰乙酸+琥珀酰CoA→乙酰乙酰CoA+琥珀酸

  然后,乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶硫解,生成2分子乙酰CoA,进入TCA。

  (2)、 β—羟基丁酸由β—羟基丁酸脱氢酶催化,生成乙酰乙酸,然后进入上述途径。

  (3)、 丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸,进入TCA或异生成糖。肝脏氧

  化脂肪时可产生酮体,但不能利用它(缺少β—酮脂酰CoA转移酶),而肝外组织在脂肪氧化时不产生酮体,但能利用肝中输出的酮体。在正常情况下,脑组织基本上利用Glc供能,而在严重饥饿状态,75%的能量由血中酮体供应。

  3) 酮体生成的生理意义:酮体是肝内正常的中间代谢产物,是肝输出能量的一种

  形式。酮体溶于水,分子小,能通过血脑屏障及肌肉毛细管壁,是心、脑组织的重要能源。脑组织不能氧化脂酸,却能利用酮体。长期饥饿,糖供应不足时,酮体可以代替Glc,成为脑组织及肌肉的主要能源。