2017公卫执业医师生物化学备考资料
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脂类物质的代谢
脂类:生物体内不溶于水而易溶于有机溶剂的一类有机化合物。脂类包括:1、单纯脂
(酰基甘油酯,蜡);2、复合脂(磷脂,糖脂,硫脂);3、非皂化脂(萜类,甾醇类)。
脂类的生理功能:
a. 生物膜的骨架成分 磷脂、糖脂
b. 能量贮存形式 甘油三酯
c. 参与信号识别、免疫 糖脂
d. 激素、维生素的前体 固醇类激素,维生素D、A、K、E
e. 生物体表保温防护
脂肪贮存量大,热值高,脂肪的热值:1g脂肪产生的热量,是等量蛋白质或糖的2-3倍。
一、脂肪的分解代谢
1、 甘油三酯的水解
甘油三酯的水解由脂肪酶催化。组织中有三种脂肪酶,逐步将甘油三酯水解成甘油二酯、
甘油单酯、甘油和脂肪酸。这三种酶是:脂肪酶(激素敏感性甘油三酯脂肪酶,是限速酶)
甘油二酯脂肪酶,甘油单酯脂肪酶。
肾上腺素、胰高血糖素、肾上腺皮质激素都可以激活腺苷酸环化酶,使cAMP浓度升
高,促使依赖cAMP的蛋白激酶活化,后者使无活性的脂肪酶磷酸化,转变成有活性的脂肪酶,加速脂解作用。胰岛素、前列腺素E1作用相反,可抗脂解。油料种子萌发早期,脂肪酶活性急剧增高,脂肪迅速水解。
2、 甘油的代谢
在脂肪细胞中,没有甘油激酶,无法利用脂解产生的甘油。甘油进入血液,转运至肝脏
后才能被甘油激酶磷酸化为3-磷酸甘油,再经磷酸甘油脱氢酶氧化成磷酸二羟丙酮,进入糖酵解途径或糖异生途径。
3、 脂肪酸的氧化
1) 饱和偶数碳脂肪酸的β氧化
(1) β氧化学说:早在1904年,Franz 和Knoop就提出了脂肪酸β氧化学说。用苯基标记含奇数碳原子的脂肪酸,饲喂动物,尿中是苯甲酸衍生物马尿酸。用苯基标记含隅数碳原子的脂肪酸,饲喂动物,尿中是苯乙酸衍生物苯乙尿酸。
结论:脂肪酸的氧化是从羧基端β-碳原子开始,每次分解出一个二碳片断。
产生的终产物苯甲酸、苯乙酸对动物有毒害,在肝脏中分别与Gly反应,生成马尿酸和
苯乙尿酸,排出体外。
β-氧化发生在肝及其它细胞的线粒体内。
2) 脂肪酸的β氧化过程
脂肪酸进入细胞后,首先被活化成酯酰CoA,然后再入线粒体内氧化。
(1)、 脂肪酸的活化(细胞质)
RCOO- + ATP + CoA-SH → RCO-S-CoA + AMP + Ppi
生成一个高能硫脂键,需消耗两个高能磷酸键,反应平衡常数为1,由于PPi水解,反
应不可逆。
细胞中有两种活化脂肪酸的酶:
内质网脂酰CoA合成酶,活化12C以上的长链脂肪酸
线粒体脂酰CoA合成酶,活化4~10C的中、短链脂肪酸
(2)、 脂肪酸向线粒体的转运
中、短链脂肪酸(4-10C)可直接进入线粒体,并在线粒体内活化生成脂酰CoA。长链
脂肪酸先在胞质中生成脂酰CoA,经肉碱转运至线粒体内。肉(毒)碱:L-β羟基-r-三甲基铵基丁酸。脂酰CoA以脂酰肉碱形式转运到线粒体内。
线粒体内膜外侧(胞质侧):肉碱脂酰转移酶Ⅰ催化,脂酰CoA将脂酰基转移给肉碱的
β羟基,生成脂酰肉碱。
线粒体内膜:线粒体内膜的移位酶将脂酰肉碱移入线粒体内,并将肉碱移出线粒体。
线粒体内(膜内侧):肉碱脂酰转移酶Ⅱ催化,使脂酰基又转移给CoA,生成脂酰CoA
和游离的肉碱。
(3)、脂酰CoA进入线粒体后,在基质中进行β氧化作用,包括4个循环的步骤。
a.脂酰CoA脱氢生成β-反式烯脂酰CoA。线粒体基质中,已发现三种脂酰CoA脱氢酶,
均以FAD为辅基,分别催化链长为C4-C6,C6-C14,C6-C18的脂酰CoA脱氢。
b. (△2反式)烯脂酰CoA水化生成L-β-羟脂酰CoA,β-烯脂酰CoA水化酶催化。
c. L-β-羟脂酰CoA脱氢生成β-酮脂酰CoA,L-β羟脂酸CoA脱氢酶催化。
d.β-酮脂酰CoA硫解生成乙酰CoA和(n-2)脂酰CoA,酮脂酰硫解酶催化。
脂肪酸β-氧化作用小结:
(1) 脂肪酸β-氧化时仅需活化一次,其代价是消耗1个ATP的两个高能键
(2) 长链脂肪酸由线粒体外的脂酰CoA合成酶活化,经肉碱运到线粒体内;中、短
链脂肪酸直接进入线粒体,由线粒体内的脂酰CoA合成酶活化。
(3) β-氧化包括脱氢、水化、脱氢、硫解4个重复步骤
(4) β-氧化的产物是乙酰CoA,可以进入TCA
脂肪酸β-氧化产生的能量
以硬脂酸为例,18碳饱和脂肪酸
胞质中: a.活化:消耗2ATP,生成硬脂酰CoA
线粒体内:
b.脂酰CoA脱氢:FADH2 ,产生2ATP
c.β-羟脂酰CoA脱氢:NADH,产生3ATP
d.β-酮脂酰CoA硫解:乙酰CoA → TCA,12ATP
(n-2)脂酰CoA → 第二轮β氧化
活化消耗: -2ATP
β氧化产生: 8×(2+3)ATP = 40
9个乙酰CoA: 9×12 ATP = 108
净生成: 146ATP
饱和脂酸完全氧化净生成ATP的数量:(8.5n-7)ATP (n 为偶数)
硬脂酸燃烧热值:–2651 kcal; β-氧化释放:146ATP×(-7.3Kcal)=-1065.8Kcal
转换热效率=40.2%
β-氧化的调节
a.脂酰基进入线粒体的速度是限速步骤,长链脂酸生物合成的第一个前体丙二酸单酰CoA的浓度增加,可抑制肉碱脂酰转移酶Ⅰ,限制脂肪氧化。
b.[NADH]/[NAD+]比率高时,β—羟脂酰CoA脱氢酶便受抑制。
c.乙酰CoA浓度高时;可抑制硫解酶,抑制氧化(脂酰CoA有两条去路: ①氧化。②合成甘油三酯)
(4) 不饱和脂酸的β氧化
1)单不饱和脂肪酸的氧化:油酸的β氧化,△3顺—△2反烯脂酰CoA异构酶(改变双键位置和顺反构型),生成(146-2)ATP ,少一次脱氢。
2) 多不饱和脂酸的氧化:亚油酸的β氧化,△3顺—△2反烯脂酰CoA异构酶(改变
双键位置和顺反构型),β-羟脂酰CoA差向酶(改变β-羟基构型:D→L型),生成(146—2—2)ATP
(5) 奇数碳脂肪酸的β氧化
奇数碳脂肪酸经反复的β氧化,最后可得到丙酰CoA,丙酰CoA有两条代谢途径:
1) 丙酰CoA转化成琥珀酰CoA,进入TCA。动物体内存在这条途径,因此,在动物
肝脏中奇数碳脂肪酸最终能够异生为糖。反刍动物瘤胃中,糖异生作用十分旺盛,碳水化合物经细菌发酵可产生大量丙酸,进入宿主细胞,在硫激酶作用下产丙酰CoA,转化成琥珀酰CoA,参加糖异生作用。
2) 丙酰CoA转化成乙酰CoA,进入TCA。这条途径在植物、微生物中较普遍。有些
植物、酵母和海洋生物,体内含有奇数碳脂肪酸,经β氧化后,最后产生丙酰CoA。
(6) 脂酸的其它氧化途径
1) α—氧化(不需活化,直接氧化游离脂酸),植物种子、叶子、动物的脑、肝细胞,
每次氧化从脂酸羧基端失去一个C原子。
RCH2COOH→RCOOH+CO2
α—氧化对于降解支链脂肪酸、奇数碳脂肪酸、过分长链脂肪酸(如脑中C22、C24)
有重要作用
2) ω—氧化(ω端的甲基羟基化,氧化成醛,再氧化成酸),动物体内多数是12C以
上的羧酸,它们进行β氧化,但少数的12C以下的脂酸可通过ω—氧化途径,产生二羧酸,如11C脂酸可产生11C、9C、和7C的二羧酸(在生物体内并不重要)。ω—氧化涉及末端甲基的羟基化,生成一级醇,并继而氧化成醛,再转化成羧酸。ω—氧化在脂肪烃的生物降解中有重要作用。泄漏的石油,可被细菌ω氧化,把烃转变成脂肪酸,然后经β氧化降解。
4、 酮体的代谢
脂肪酸β-氧化产生的乙酰CoA,在肌肉和肝外组织中直接进入TCA,然而在肝、肾脏
细胞中还有另外一条去路:生成乙酰乙酸、D-β-羟丁酸、丙酮,这三种物质统称酮体。酮体在肝中生成后,再运到肝外组织中利用。
1) 酮体的生成
酮体的合成发生在肝、肾细胞的线粒体内。
形成酮体的目的是将肝中大量的乙酰CoA转移出去,乙酰乙酸占30%,β—羟丁酸
70%,少量丙酮。(丙酮主要由肺呼出体外),肝脏线粒体中的乙酰CoA走哪一条途径,主要取决于草酰乙酸的可利用性。饥饿状态下,草酰乙酸离开TCA,用于异生合成Glc。当草酰乙酸浓度很低时,只有少量乙酰CoA进入TCA,大多数乙酰CoA用于合成酮体。当乙酰CoA不能再进入TCA时,肝脏合成酮体送至肝外组织利用,肝脏仍可继续氧化脂肪酸。
肝中酮体生成的酶类很活泼,但没有能利用酮体的酶类。因此,肝脏线粒体合成的酮体,
迅速透过线粒体并进入血液循环,送至全身。
2) 酮体的利用
肝外许多组织具有活性很强的利用酮体的酶。
(1)、 乙酰乙酸被琥珀酰CoA转硫酶(β-酮脂酰CoA转移酶)活化成乙酰乙酰CoA
心、肾、脑、骨骼肌等的线粒体中有较高的酶活性,可活化乙酰乙酸。
乙酰乙酸+琥珀酰CoA→乙酰乙酰CoA+琥珀酸
然后,乙酰乙酰CoA被β氧化酶系中的硫解酶硫解,生成2分子乙酰CoA,进入TCA。
(2)、 β—羟基丁酸由β—羟基丁酸脱氢酶催化,生成乙酰乙酸,然后进入上述途径。
(3)、 丙酮可在一系列酶作用下转变成丙酮酸或乳酸,进入TCA或异生成糖。肝脏氧
化脂肪时可产生酮体,但不能利用它(缺少β—酮脂酰CoA转移酶),而肝外组织在脂肪氧化时不产生酮体,但能利用肝中输出的酮体。在正常情况下,脑组织基本上利用Glc供能,而在严重饥饿状态,75%的能量由血中酮体供应。
3) 酮体生成的生理意义:酮体是肝内正常的中间代谢产物,是肝输出能量的一种
形式。酮体溶于水,分子小,能通过血脑屏障及肌肉毛细管壁,是心、脑组织的重要能源。脑组织不能氧化脂酸,却能利用酮体。长期饥饿,糖供应不足时,酮体可以代替Glc,成为脑组织及肌肉的主要能源。