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2017年临床执业医师医学免疫学必背考点
免疫学是研究机体免疫斯通结构和功能的科学,包括:免疫系统的组织结构、免疫系统对自身和非己的识别及应答、免疫系统对非己的排异效应及其机制、免疫耐受的诱导、维持、破坏及其机制等。下面是应届毕业生小编为大家编辑整理的2017年临床执业医师医学免疫学必背考点,希望对大家有所帮助。
免疫器官
1 中枢免疫器官
一、骨髓(bone marrow)
造血诱导微环境(HIM):由基质细胞产生的造血生长因子(GM-CSF, SCF, IL-3、4、6、7)与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以生长发育和成熟的环境,称为造血诱导微环境。
HSC
人HSC表面标志:CD34、CD117
【骨髓的功能:】
①产生各类免疫细胞和血细胞
②B细胞、NK细胞分化成熟的场所
③再次体液免疫应答和抗体产生的主要部位
二、胸腺(thymus)
皮质内多为胸腺细胞(85~90%);髓质内多为上皮细胞,常见胸腺小体。
胸腺微环境——决定T细胞增殖、分化和选择性发育的重要条件
【胸腺的功能:】
①T细胞分化成熟的场所
②自身免疫耐受的建立和维持
③免疫调节作用(胸腺基质细胞产生的细胞因子等可调节外周免疫器官)
2 外周免疫器官和组织
一、淋巴结(lymph node):有DC、HEV
淋巴结的功能:①T、B细胞的定居场所(T:75% B:25%)
②免疫应答发生的场所:接受抗原刺激、发生适应性免疫应答主要部位之一
③参与淋巴细胞再循环
④过滤作用(滤淋巴液)
二、脾
脾的功能:①T、B细胞的定居场所(T:40% B:60%)
②免疫应答发生的场所:主要对血源性抗原产生应答
③合成生物活性物质(如补体成分和细胞因子等)
④过滤作用(滤血)
三、黏膜相关淋巴组织(MALT)
黏膜相关淋巴组织(MALT):主要指呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织,以及含有生发中心的淋巴组织,如扁桃体、阑尾等,是发生黏膜免疫的主要部位。
MALT的功能:①黏膜局部免疫应答
②产生SIgA
3 淋巴细胞归巢与再循环
淋巴细胞归巢(lymphocyte homing):血液中淋巴细胞选择性趋向迁移并定居与外周免疫器官的特定区域或特定组织的过程,淋巴细胞表面黏附分子(归巢受体)与特定组织HEV表面黏附分子(地址素)的相互作用决定细胞去向。
(记忆:“各回各家、各找各妈”--选择性迁移;“一把钥匙开一扇门”--归巢受体与地址素)
淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation):定居在外周免疫器官的淋巴细胞,由输出淋巴管经淋巴干、淋巴导管进入血液循环;经血液循环达外周免疫器官后穿越HEV重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
淋巴细胞再循环的生物学意义:(简记)分布更合理、接触机会更多、联系为整体。
免疫球蛋白( immunoglobulin, Ig )
Ab是B细胞接受Ag刺激后增殖分化为浆细胞所产生的,主要存在于血清等体液中,通过与相应Ag特异性结合发挥免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。
Ig是指具有Ab活性或化学结构与Ab相似的球蛋白
Ig可分为:分泌型Ig(sIg ),主要存在于血清或组织液中,具有Ab的各种功能(Ab);
膜型Ig(mIg),是B细胞膜上的Ag受体(BCR)。
第一节 Ig 的结构
一、Ig的基本结构
Ig 基本结构是一个由两条相同的重链和两条相同轻链经二硫键相连的“Y”字型四肽链结构。
(一 )重链和轻链
1.重链(H链)分子量约为50~75kD,由450~550个氨基酸残基构成。
(1)有5种氨基酸组成和排列顺序不同(故抗原性也不同)的H链:
Ig重链将Ig分为5类(同种型):
IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
(γ、 α、 μ、 δ、 ε)
(五类Ig 链内和链间二硫键的数目和位置、寡糖的数量、结构域的数目、铰链区的长短不同)。
(2)γ 链 有 4 种: γ1, γ2, γ3,γ4
将IgG分为4个亚类:IgG1, IgG2, IgG3, IgG4(根据铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目、位置不同分)。
(3)α链有 α1、α2两种,故IgA有两个亚类: IgA1、IgA2 。因此,IgG和IgA又分为若干亚类。
2. 轻链(L链)约为25kDa,由214个氨基酸残基构成。
(1)有两种: κ链和λ链
将Ig分为两型: κ型和λ型。各类Ig都可以有两条相同的κ链或λ链,两型Ig功能上并无差异。
Ig κ型/λ型,正常人约为 2∶1,小 鼠 为 20∶1。
(2)根据λ链恒定区个别氨基酸的差异,λ型Ig分为四个亚型 λ1、λ2、λ3、λ4
(二)可变区和恒定区(V区和C区)
1.可变区 :由H、L链N端110个左右氨基酸残基组成。此处针对不同Ag的Ig的氨基酸序列变化很大,故称为V区,占H、L链的1/4和1/2。
H链和L链的V区分别称为VH和VL。而两链靠近C端的其余氨基酸序列很少变化,称为恒定区,占H、L链的3/4和1/2。
可变区又可分为高变区和骨架区。
(1)高变区(,HVRVH和VL各有3个氨基酸组成和排列顺序高度变化的区段,称为高变区。
因其与抗原表位呈互补结合,又称互补决定区(CDR)。
H链和L链各有三个CDR,分别命名为:HCDR1、HCDR2、HCDR3 、
LCDR1、LCDR2、LCDR3。
它们共同形成了Ig的“抗原结合部位”,CDR3变化程度最高,是与Ag表位结合的关键部位。
针对不同Ag的Ab的CDR氨基酸序列、空间构型不同,故决定了Ab结合Ag的特异性。
(2)骨架区 (FR)V区中CDR之外的其他区段变化较小,称为骨架区。
分别用FR1、FR2、FR3、FR4表示。H、L链各有4个FR。
2. 恒定区(C区)
L链的C端其余1/2、H链的C端约3/4~4/5同类Ig氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定,称为CH和CL。
针对不同Ag的同一类Ig的这部分是相同的(但因物种而异!),其抗原性相同,但V区各异。
前面所述Ig重链有五种,主要是指恒定区有5种变化,故有5种重链,5类Ig!
C区不与Ag结合,主要和Ab的效应有关。
L链的C区用CL表示;
H链的C区用CH表示,且分为CH1、CH2、CH3(IgG、IgA、IgD)、CH4(IgM、IgE)。
总结:针对不同抗原的IgG, C区相同, V区不同 ;
针对同一抗原的抗体,有不同类别,如IgG、IgM、IgA,它们 V区相同, (H链)C区不同。
(三)铰链区
是Ig H 链CH1和CH2之间的区域。脯氨酸含量较多,肽链比较舒展,容易弯曲,使Ab的两个Ag结合部位能与不同距离的Ag表位结合。该区也是各种蛋白酶的敏感部位。
铰链区较短的Ig:IgG1、IgG2、IgG4、 IgA
铰链区较长的Ig:IgG3、IgD
无 铰 链 区 的Ig:IgM、IgE
(四)Ig的结构域(功能区)
Ig四条多肽链的V区、C区都有约110个氨基酸残基折叠的球形结构域,而每个结构域具有其相应的功能,又称功能区。
每个结构域都是二硫键连接的两个反向平行的β片层(β桶或β三明治),称为Ig折叠。 有该结构的分子,被统称为“Ig超家族”(IgSF)。
IgG、IgA和IgD H链有4个结构域: VH、CH1、CH2、CH3。
IgM、IgE H链有5个域结构:VH、CH1、CH2、CH3、CH4。
Ig L链有2个结构域: VL、VH 。
二、Ig的其他成分
1.连接链(J 链)是由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链(含糖10%)。起连接IgM五聚体和SIgA双体的作用。
IgG、IgD、IgE为单体的Ig,无J链。
2.分泌片(SP Or SC)
是粘膜上皮细胞合成的60~70kD的多肽链(含糖6%),在上皮细胞内与J链连接的IgA双体结合,组成SIgA。
介导SIgA的转运(通过粘膜上皮细胞),并保护其不受蛋白酶的水解。
三、Ig的水解片段
(一)木瓜蛋白酶
水解为:2个Fab的片段,为单价,与Ag结合后不能形成凝集反应和沉淀反应。
1个Fc片段,是IgG的CH2和CH3功能区,无Ag结合活性,是Ab分子与补体和细胞结合的部位。
(二)胃蛋白酶
水解为: 1个F(ab’)2片段和pFc’残片。
F(ab’)2仍为二价抗体,与抗原结合可发生凝集和沉淀反应,且避免了Fc段免疫原性可能引起的副作用(如过敏)。
pFc’残片生物学作用完全丧失。
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