有关执业药师考试《药学专业知识二》章节复习
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其他抗菌药物
一、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.磷霉素
机制——分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似，与细菌竞争同一转移酶，抑制细菌细胞壁 合成。
抗菌谱——G+菌、G-菌均具杀菌作用。
分布浓度：以肾为最高，其次为心、肺、肝等，主要经肾 排泄。
2.利奈唑胺
机制——与细菌50S亚基的23S核糖体核糖核酸上的位点结合 ，阻止功能性70S始动复合物的形成——抑制蛋白质合成。
【完善口诀TANG】红绿林利五十载。
用于治疗：G+菌感染。
主要用于耐万古霉素 的.屎肠球菌感染，以及其他敏感菌引起的肺炎、皮肤软组织感染。
【小结TANG】G + 球菌——
A.首选——青霉素类;
B.耐药、轻中度感染——大环内酯类;
C.耐药、严重感染——万古霉素;
D.耐万古霉素——利奈唑胺。
3.夫西地酸
机制——干扰G因子参加蛋白质合成的移位作用而抑制蛋白质的合成。
对一系列G+菌尤其葡萄球菌有强大的抗菌作用。尤为重要的是，在血管分布较少的组织中也具有高浓度。
在肝脏代谢，主要由胆汁 排出，几乎不经肾脏排泄。
(二)典型不良反应
1.磷霉素——常见：腹部不适、稀便或腹泻。
2.利奈唑胺——常见：失眠、头痛、腹泻、皮疹、瘙痒、发热、口腔或阴道念珠菌病、真菌感染。
用药时间过长——骨髓抑制、周围神经病和视神经病(甚至失明)、乳酸性酸中毒。
3.夫西地酸 ——静滴——血栓性静脉炎和静脉痉挛。
(三)禁忌证
1.磷霉素——妊娠期妇女、5岁以下儿童。
2.利奈唑胺——高血压、类癌患者使用相关药物时。
3.夫西地酸——妊娠后3月。
(四)药物相互作用
1.磷霉素——与β内酰胺类、氨基糖苷类药具有协同作用。
2.利奈唑胺——与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂合用时，可能发生5-羟色胺综合征。
3.夫西地酸——不能与他汀类 药联合使用——引发横纹肌溶解症、肌肉无力和疼痛。
二、用药监护
应用利奈唑胺时——
每周行全血细胞计数检查——骨髓抑制、血小板减少症;
可能出现视力损害——眼科检査;
可能发生假膜性结肠炎;
可能发生乳酸性酸中毒。
三、主要药品
1.磷霉素 2.利奈唑胺 3.夫西地酸
4.小檗碱——黄连素 ——肠道感染：胃肠炎、细菌性痢疾、腹泻;眼结膜炎、化脓性中耳炎。
【注意事项】 不宜肌注。
【模拟测试·练习版】
X型题——通过抑制蛋白质合成，发挥抗菌作用的药物有
A.克拉霉素
B.克林霉素
C.头孢克洛
D.利奈唑胺
E.磷霉素
『正确答案』ABD
抗结核分枝杆菌药
第一线(5个)：异烟肼、利福平及其类似物、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素;
第二线：新一代氟喹诺酮类药物、乙硫异烟胺、对氨基水杨酸、环丝氨酸、卷曲霉素、阿米卡星、卡那霉素等。
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点——调整顺序TANG。
1.异烟肼——首选。
①“用情专一”——选择性作用于结核分枝杆菌，对其他微生物几乎无作用。
②“斩草除根”——对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用。
③“里应外合”——穿透性强——对细胞内外结核杆菌均有作用，是全效杀菌剂。
【异烟肼——杀菌机制】
——抑制分枝菌酸的合成，从而使细菌细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。
2.利福平
①“沾花惹草”——广谱，结核杆菌、麻风杆菌;多种G+球菌，特别是耐药金葡菌，G-菌如大肠埃希菌、变形杆菌等，沙眼衣原体和某些病毒。
②“斩草除根”——繁殖期和静止期均有效，低浓度抑菌，高浓度杀菌。
③“里应外合”——穿透力强：细胞内、外均有作用。
【利福平——杀菌机制】
——特异性抑制敏感微生物的DNA依赖性RNA多聚酶，阻碍其mRNA的合成。
3.吡嗪酰胺
抗菌作用在酸性环境中较强。
机制——能进入含有结核杆菌的巨噬细胞，并渗入结核菌体，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥作用。
单用迅速产生耐药性。常采用低剂量、短疗程与其它药联合。
4.乙胺丁醇
仅对生长繁殖期结核杆菌有效，对静止期细菌几乎无影响。
对其他微生物几乎无作用。
机制——与二价离子Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。
单用产生耐药性。
5.链霉素——第一个用于治疗结核——“鼻祖”TANG：
A.不易透过细胞膜——主要对细胞外结核分枝杆菌有效;
B.不易透入纤维化、干酪化及厚壁空洞病灶内;
C.不易透过血-脑屏障——结核性脑膜炎效果较差。
D.易产生耐药性，不良反应多。
6.对氨基水杨酸钠
抗菌谱极窄，仅对细胞外结核菌有抑制作用。
机制：化学结构与对氨基苯甲酸相似，竞争性抑制二氢蝶酸合成酶，使二氢叶酸合成障碍而抑制结核分枝杆菌的生长——类似谁?
7.氟喹诺酮类
——莫西沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、加替沙星。
(二)典型不良反应
1.异烟肼
①肝脏的毒性(AST及ALT升高、黄疸等)。
②周围神经炎——加用维生素B6。
2.利福平
①肝毒性——转氨酶AST及ALT升高、肝肿大和黄疸。
②“流感样症候群”——表现为畏寒、寒战、发热、不适、呼吸困难、嗜睡及肌肉疼痛。
3.吡嗪酰胺
①关节痛(高尿酸血症引起);
②发热、乏力或软弱、眼或皮肤黄染(肝毒性)、畏寒。
4.乙胺丁醇
视神经受损——视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎)。
5.链霉素——补充TANG——耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞、过敏反应。
6.对氨基水杨酸钠
食欲减退、腹痛、腹泻、瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多;
胃溃疡;出血;血尿、蛋白尿、肝功能损害及粒细胞计数减少。
(三)禁忌证
1.对具体品种过敏者禁用。
2.异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
3.利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
4.乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用;妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
5.吡嗪酰胺——儿童不宜。
(四)药物相互作用
1.异烟肼
(1)与利福平合用可增加肝毒性。
(2)服用异烟肼时维生素B6的需要量增加。
补充TANG——肝药酶抑制剂。
2.利福平
(1)肝药酶诱导剂——与相关药物合用时，需增加后者剂量。
(2)促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用——改用其他避孕方法。
3.吡嗪酰胺——与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸浓度而降低上述药物对痛风的疗效。
4.对氨基水杨酸钠——可增强抗凝血药的作用。
二、用药监护
(一)“早期、适量、规律和全程”原则
早期——及早用药。
适量——最大疗效、最小毒副作用，根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量。
规律——在强化阶段和巩固阶段每日1次用药或每周2～3次间歇用药，不可随意更改或停药。
全程——短程化疗通常为6～9个月。
(二)提倡联合用药——至少应同时使用3种药物。
(三)采用全程督导服药——彻底治疗，避免病程迁延，诱发耐药性。
三、主要药品
1.异烟肼
【适应证】
单用于各型结核病的预防;
与其他药联合，适用于各型结核病，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。
【注意事项】
(1)大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿液排出——导致惊厥，也可引起周围神经系统的多发性病变——+维生素B6。精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者慎用。
(2)可透过胎盘屏障——妊娠期应避免应用。新生儿肝脏乙酰化能力较差，消除半衰期延长，应密切观察不良反应。
2.利福平
【适应证】
(1)与其他药联用于各种结核病初治与复治。
(2)与其他药联用于麻风。
(3)与万古霉素联用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。与红霉素联合用于军团菌属严重感染。
【注意事项】
(1)进食影响吸收——最好清晨空腹顿服。
(2)尿、便、唾液、汗液、痰液、泪液等可显橘红色。
(3)可透过胎盘屏障——妊娠禁用或慎用。5岁以下慎用。
(4)可引起白细胞和血小板减少——监测血象。
(5)致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟——避免拔牙术，并注意口腔卫生、刷牙及剔牙。
3.吡嗪酰胺——可使血尿酸增高，可引起急性痛风发作。
4.乙胺丁醇——
(1)监测眼部视野、视力、红绿鉴别力等。
(2)可使血尿酸浓度增高，引起痛风发作。
5.对氨基水杨酸钠
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