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2017执业药师考试《药学专业知识二》辅导
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硝基呋喃类抗菌药物
―、药理作用与临床评价
(―)作用特点
机制——敏感菌可将其还原成能抑制乙酰辅酶A等多种酶的活性产物，进而干扰细菌代谢并损伤DNA。
广谱，不易产生耐药性。
口服吸收差;
血浆药物浓度低(尿液浓度高)。
(二)典型不良反应
呕吐、食欲减退和腹泻;严重者可发生周围神经炎。
(三)禁忌证
新生儿、妊娠妇女、肾功能不全及对硝基呋喃类药过敏者。
(四)药物相互作用
1.与肝毒性、神经毒性、可致溶血药物合用，增加毒性。
2.丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的肾小管分泌，导致后者的血浆浓度增高或血清半衰期延长，而尿浓度则降低，疗效亦减弱，丙磺舒等的剂量应予调整。
二、用药监护
(1)与食物同服，以减少对胃肠道的刺激。
(2)应用呋喃唑酮期间和停药后5日内，禁止饮酒，以免引起“双硫仑样”反应。
三、主要药品
1.呋喃妥因
【适应证】尿中浓度较高，肾小球滤过为主要排泄途径——
(1)急性单纯性下尿路感染。
(2)预防尿路感染。
【注意事项】
(1)疗程应至少7日，或继续用药至尿液中细菌清除3日以上。
(2)长期应用6个月以上者，可能发生弥漫性间质性肺炎或肺纤维化。
2.呋喃唑酮
——主要治疗细菌性痢疾等肠道感染、贾第鞭毛虫感染及阴道滴虫病等。
3.呋喃西林
——仅作外用。
硝基咪唑类抗菌药物
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
―、药理作用与临床评价
(一)作用特点
1.原虫——阿米巴病、阴道滴虫病首选药;抗贾第鞭毛虫;
2.厌氧菌——脆弱拟杆菌等;艰难梭菌所致假膜性肠炎;
3.与其他药物联合用于：
——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡;
——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。
【机制】尚未完全阐明。
1.抗阿米巴原虫——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂——死了!
2.抗厌氧菌——硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程——“自作自受”死了!
耐药菌——缺乏硝基还原酶。
(二)典型不良反应
常见——神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。
(三)禁忌证
1.对硝基咪唑类药过敏者。
2.有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。
(四)药物相互作用
1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。
4.干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
二、用药监护
(一)根据PK/PD参数制定合理给药方案
浓度依赖型——尽量减少给药次数。
(二)用药过程监测神经毒性及肝功能
(1)甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。
(2)用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，如发生，即停药。
(3)“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。
三、主要药品
1.甲硝唑
2.替硝唑——甲硝唑的类似物。
作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。
能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。
局部用药疗效也较好。
【替硝唑——注意事项】
(1)治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
(2)对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
(3)妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。
3.奥硝唑
第三代，优点：
①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用;
②致突变和致畸作用低;
③抗厌氧菌——最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑。
奥硝唑的左旋体——左奥硝唑：不良反应发生率显著降低，仅为奥硝唑的1/15。
右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。
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