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执业药师《药学专业知识二》辅导资料

时间:2020-08-13 13:14:37 考试辅导 我要投稿

执业药师《药学专业知识二》辅导资料

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执业药师《药学专业知识二》辅导资料

  利尿药及泌尿系统疾病用药

  第一节 利尿剂

  按作用部位,分为:

  (1)袢利尿剂——高效。

  (2)噻嗪类和类噻嗪类利尿剂——中效。

  (3)留钾利尿剂——低效。

  (4)碳酸酐酶抑制剂——乙酰唑胺。

  第一亚类 袢利尿剂——高效

  呋塞米、托拉塞米、布美他尼、依他尼酸。

  ―、药理作用与临床评价——作用最强。

  (一)作用特点——Na+-K+-2 Cl-同向转运子抑制剂。

  机制:

  特异性地与Cl-结合位点结合,抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2 Cl-同向转运子——抑制NaCl重吸收,排出大量尿液。

  临床用于:

  (1)急性肺水肿和脑水肿。

  (2)急、慢性肾衰竭——首选。

  (3)明显液体潴留心力衰竭——首选。呋塞米和托拉塞米特别适用于伴有肾功能受损的高血压患者。

  (4)肝硬化腹水。

  (5)加速某些毒物的排泄。

  主要药品——呋塞米\布美他尼

  【适应证】

  (1)充血性心力衰竭,肝硬化,肾脏疾病,急性肺水肿和急性脑水肿。

  (2)预防急性肾衰竭。

  (3)高血压危象。

  (4)高钾血症、高钙血症、稀释性低钠血症。

  (5)抗利尿激素分泌过多症。

  (6)急性药物及毒物中毒。

  【注意事项】

  (1)为避免夜尿过多,应该白天给药。

  (2)可引起光敏反应,注意防护日光照晒。

  (3)从卧位或坐位时动作要徐缓——预防体位性低血压。

  (二)典型不良反应

  1.水、电解质紊乱:过度利尿——低血容量、低血钠、低血镁、低血钾、低氯碱血症。

  2.耳毒性——眩晕、耳鸣、听力减退或耳聋(可逆)。常发生于快速静脉注射。

  ●依他尼酸——最易引起,可发生永久性耳聋。

  ●布美他尼——耳毒性最小——适用于听力有缺陷及急性肾衰者。

  3.高尿酸血症。

  4.呋塞米、托拉塞米和布美他尼——过敏反应;

  依他尼酸——不含有磺酰胺基——很少过敏。

  (三)禁忌证

  1.试验剂量无反应的无尿者;

  2.对磺胺过敏者;

  3.婴儿(依他尼酸)、肝昏迷和严重电解质紊乱者;

  4.呋塞米——可使患有呼吸窘迫综合征(ARDS)的早产儿增加动脉导管未闭的发生率,因此分娩前应慎用。可经母乳分泌。

  (四)药物相互作用

  与氨基糖苷类\第一、二代头孢菌素类\顺铂合用,可加重耳毒性。

  二、用药监护

  (一)定期监护体液和电解质平衡

  (1)定期检查体液、监测血压、肾功能。

  过度利尿可加重肾前性肾衰竭。若出现血尿或出现少尿和无尿、肌痛或肌痉挛、听力障碍——立即停用。

  (2)定期监护血K+、Na+、Mg2+、碳酸氢盐。

  低钾血症倾向者——改用保钾利尿剂。

  (3)定期监护血糖——低钾可使糖尿病患者对胰岛素敏感性降低。

  (二)减少利尿剂抵抗

  单独使用或每天使用,利尿作用降低——原因:利尿剂激活肾素-血管紧张素系统。处理——

  (1)合用ACEI、ARB或醛固酮受体阻断剂。

  (2)联合应用作用于肾小管不同节段的利尿剂。

  (3)多次应用最小有效剂量,或连续静脉滴注。增大剂量。

  (4)若心功能不全患者出现利尿剂抵抗——使用卡托普利。

  第二亚类 噻嗪类利尿剂——中效

  1.氢氯噻嗪、氯噻嗪、苄噻嗪、氢氟噻嗪和环戊噻嗪。

  2.噻嗪样作用利尿剂——无噻嗪环但有磺胺结构,利尿作用机制与噻嗪类相似——吲达帕胺、氯噻酮(氯酞酮)、美托拉宗。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  作用于:髓袢升支厚壁段皮质部和远曲小管初段;

  机制:直接抑制远曲小管初段的Na+- Cl-共转运子功能,减少Na+、Cl-和水的排出。

  氢氯噻嗪——

  1.水肿性疾病、充血性心力衰竭

  2.高血压——低剂量可提供接近全效的降压作用——

  早期——通过利尿、减少血容量而降压;

  长期用药——通过扩张外周血管而产生降压作用。

  尤适用于老年和单纯收缩期高血压。

  3.中枢性或肾性尿崩症——不好理解?

  ——补充:有一定的抗利尿作用。

  4.肾石症(预防含钙盐成分形成结石)

  噻嗪样作用利尿剂

  ——吲达帕胺、美托拉宗、氯噻酮:

  (1)维持时间更长(多为24h以上)、利尿强度增强。

  (2)降压疗效强于氢氯噻嗪。

  (二)典型不良反应

  1.低钾血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低镁血症

  2.高钙血症

  3.血尿素氮、血肌酐升高

  4.血尿酸水平升高

  5.胰岛素抵抗、高血糖症

  (三)禁忌证——痛风、低钾血症、无尿或肾衰竭者。

  二、用药监护——关注电解质和代谢紊乱

  (1)低钾血症,严重时可导致恶性心律失常甚至心脏性猝死——与氨苯蝶啶或阿米洛利等留钾利尿剂合用。

  (2)血糖升高。

  (3)干扰尿酸排出,使血尿酸水平升高,但很少引起痛风。

  第三亚类 留钾利尿剂——低效

  作用于:远曲小管远端和集合管,减少K+排出。

  分为:

  1.醛固酮(盐皮质激素)受体阻断剂

  (螺内酯、依普利酮、坎利酮和坎利酸钾)

  2.肾小管上皮细胞Na+通道抑制剂

  (氨苯蝶啶、阿米洛利)

  ―、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.醛固酮受体阻断剂

  醛固酮——保Na+、H2O,排K+、H+的作用。

  螺内酯——醛固酮的竞争性拮抗药——阻止醛固酮-受体复合物的.核转位——拮抗醛固酮。

  特点:

  (1)利尿作用弱,起效缓慢而持久。

  (2)仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用。

  (3)尤其适合醛固酮增高症的患者,治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿——肝硬化和肾病综合征水肿。

  (4)有抑制心肌纤维化和改善血管内皮功能异常,增加NO生物活性的作用——使心力衰竭者获益。

  坎利酮与坎利酸钾:

  (1)坎利酮

  ——螺内酯在体内的活性代谢物,经过水解成为无活性的坎利酸,与钾盐成盐后水溶性高,可静脉注射,且在体内可再转化为具有活性的坎利酮而发挥作用。

  (2)坎利酸钾——利尿作用稍弱。

  依普利酮:

  对醛固酮受体具有高度选择性,而对肾上腺糖皮质激素、黄体酮和雄激素受体的亲和性较低

  ——克服了螺内酯的促孕激素和抗雄激素等副作用。

  2.肾小管上皮细胞钠离子通道抑制剂

  (1)阿米洛利

  ——保钾利尿剂中作用最强。

  (2)氨苯蝶啶

  ——每天需多次给药。

  (二)典型不良反应

  1.十分常见——高钾血症——心律失常。

  2.性激素异常——男性****发育、阳痿、性功能减退;女性****胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降。

  3.行走不协调、头痛、嗜睡、昏睡、精神错乱。

  (三)禁忌证

  (1)高钾血症者。

  (2)急慢性肾衰竭者、肾功能不全者、无尿者。

  氨苯蝶啶—— +严重肝病患者。

  依普利酮—— +伴有微量蛋白尿的2型糖尿病(高血压)患者。

  二、用药监护——高钾。

  立即小结——

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