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执业药师《药物化学》复习
在学习、工作乃至生活中，说到药师，大家肯定都不陌生吧，以下是小编整理的执业药师《药物化学》复习，欢迎阅读，希望大家能够喜欢。
执业药师《药物化学》复习 1
第一章 药物化学结构与体内生物转化的关系
基本概念
1.定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢
2.研究目的：阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因
3.药物在体内代谢的化学变化类型(分类)
药物代谢的分类(分两相)
第I相：生物转化(官能团的反应)
药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化，引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。
第II相：生物结合(结合反应)
I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质，排出体外。
第一节 药物的官能团化反应(第I相生物转化)
九个标题，主要归为：氧化(羟基化)、还原、水解
一、含芳环的药物(氧化)
芳环的 氧化，生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置
二、含烯键和炔键的药物(氧化)
氧化为环氧化物，再转化为二羟基化合物
三、含饱和碳原子的药物(氧化)
1.氧化成羟基
2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基，ω—1氧化为羟基化合物
3.羰基α碳：易氧化为羟基化合物
四、含卤素的代谢(氧化脱卤)
一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出，其余的氧化脱卤，生成活性中间体，产生毒性。
例：氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯，产生毒性
五、胺类药物
N—脱烷基，脱胺，N—氧化
六、含氧的药物
O—脱烷基，醇的氧化，酮的还原
七、含硫的药物
与氧类似，S—脱烷基，硫氧化，硫还原
八、含硝基的药物(还原)
1.硝基经还原生成芳香胺类
2.中间经过羟胺中间体，可致癌和产生细胞毒
九、酯和酰胺药物的代谢(水解)
1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应
2.酰胺较酯水解较慢
3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计
第二节 药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合)
掌握要点：
①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上
②代谢结果是产生水溶性物质，有利于排泄
③分两步进行(活化、结合)
④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
药物结合反应的类型六类(六个标题)：
结合基团：羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基
例1：代谢与药物毒性
新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外，引起“灰婴综合症”
例2：白消安的代谢是与谷胱甘肽结合
谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应
五、乙酰化结合反应
1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼
2.结果是：把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺
例：对氨基水杨酸乙酰化代谢
六、甲基化结合反应
1.特点：降低被代谢物极性和亲水性
2.参与甲基化结合的基团为：酚羟基(ArOH)、氨基(NH 2)、巯基(SH)
3.例：肾上腺素，产物为3-O-甲基肾上腺素
执业药师《药物化学》复习 2
1、简述先导化合物发现的方法和途径。
(1)从天然产物活性成分中发现：来源于植物、动物、微生物、海洋生物等，如青蒿素。
(2)通过分子生物学途径发现：如组胺。
(3)通过随机机遇发现：如青霉素。
(4)从代谢产物中发现：如磺胺。
(⑤)从药物合成的中间体中发现：如异烟肼。
(6)从临床药物的副作用或老药新用途中发现：如氯丙嗪。
(7)通过计算机辅助药物筛选寻找。
2、简述先导化合物的优化方法。
(1)烷基链或环的结构改造，包括构造同系物、运用插烯原理、变换环结构、改变官能团。
(2)运用生物电子等排体原理，如使用环等当体：西咪替丁→雷尼替丁→法莫替丁。
(3)运用前药原理，通过将原药与无毒性的暂时结合的载体以共价键形式相结合，得到在体外无活性或活性较小，需在体内经生物转化生成活性物质的药物。
(4)设计软药，通过设计安全而温和的药物，以降低药物的毒副作用。
(5)设计硬药，通过设计在体内不能代谢或极少代谢的药物，避免毒性代谢产物的生成，提高用药安全性。
(6)设计孪药，一种方法与前药类似，使孪药进入体内分解为两个原药；另一种方式是设计在体内不裂解的药物。
3、简述前药修饰的目的及作用。
(1)提高药物的选择性
(2)增加药物的稳定性
(3)延长药物作用时间
(4)克服首过效应，改善药物的吸收，提高生物利用度
(5)改善药物的溶解性
(6)降低药物的毒副作用
(7)实现药物的靶向定位
4、简述前药、软药、硬药三者之间的区别。
前药与软药的区别在于，前药本身没有活性或活性较小，到体内经代谢后发挥活性，而软药本身有活性，经体内代谢后失活。软药与硬药的区别在于，尽管它们本身均具有活性，但软药在体内更容易被代谢失活并排除体外，而硬药在体内很难被代谢和排除体外。
5、简述手性药物的活性区别，并举例说明。
手性药物的活性区别有如下几种情况：
①两个对映体具有等同或相近的同一活性，如美西律、索他洛尔的对映体具有相同的药理作用，临床使用它们的外消旋体。
②一个对映体有活性，而另一个对映体的活性较弱或无活性，如布洛芬的(s)-异构体活性要强于(R)-异构体。
③两个对映体具有相反的生理活性，如多巴酚丁胺的两种对映体均有β1受体激动作用，但左旋体激动α1受体，右旋体阻断1受体，外消旋体能增加心肌收缩力，不增加心律和血压。
④一个对映体具有正常生理活性，另一个对映体具有毒副作用，如沙利度胺的R)异构体有镇静作用，而($)异构体有强烈的致畸作用。
6、什么是立体异构体？请简述立体异构体对药效的影响并举例。
药物的立体异构体是指分子中原子种类的数量相同，但由于键的排列不同，而有不同的三维结构，从而产生异构体。立体异构体包括：对映异构体（光学异构体）和非对映异构体。对映异构体主要是由于分子中原子或取代基的三维空间排列不同而导致的不可重叠的镜像对称体；非对映异构体是指双键和环的几何异构体。由于生物机体中的各组织、各生物膜上的蛋白质以及受体（酶）的蛋白结构均是三维的，对配体药物的吸收、分布、排泄均有立体选择性，因此药物的立体结构会导致药效上的差别。同时，药物在与受体结合时，药物的三维结构与受体的互补性（匹配性）越大，三维结构越契合，所产生的生物活性也越强。
①药物分子中基团间的距离对药效的影响。乙烯雌酚：反式乙烯雌酚具有类以雌二醇的药理活性，而顺式无活性。
②几何异构体对药效的影响。氯普噻吨：顺式异构体构象与多巴胺受体的底物多巴胺优势构象接近，其顺式异构体抗精神病活性比反式强5~10倍。
③对映异构体对活性的影响：一种对映异构体有活性，而另一种对映异构体没有活性，如氯霉素；不同对映异构体具有同类型的活性，如异丙肾上腺素；不同对映异构体可显示出不同类型的生物活性，如麻黄碱可收缩血管舒张支气管，伪麻黄碱几乎不收缩血管只增高血压；两个对映异构体显示相同且相等的生物活性，如氯喹；两种对映异构体产生相反的作用，如多巴酚丁胺④构象异构体对活性的影响：作用于不同的受体产生不同的活性，如组胺；只有特异性的优势构象才产生最大活性，如多巴胺；等效构象，如维甲酸。
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