执业药师《临床药理学》讲义：神经系统疾病的临床用药

　　导语：神经系统疾病发生于中枢神经系统、周围神经系统、植物神经系统的以感觉、运动、意识、植物神经功能障碍为主要表现的疾病，又称神经病。患有这种疾病应该如何用药?

　　神经系统疾病的临床用药

　　1、抗癫痫病药的作用机制：通过两种作用方式减弱或控制发作，一是通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电;二是作用于病灶周围正常脑组织，防止异常放电的扩布。大多数药物是通过第二种作用方式改变脑对引起发作的各种刺激的反应性。

　　2、用药原则：

　　一般尽量采用单一药物治疗，剂量按体重计算，从小剂量开始，逐剂增量。并监测所用药的血药浓度。

　　当药物已用到通常的最大剂量，或血药浓度已经达到高值，但疗效仍不佳者，应考虑换药。

　　换药时应先加用新换药，而原用药物则应逐步减量撤出，不应突然停用。

　　如果疗效满意，则继续治疗数年，然后根据症状及脑电图检查结果，慎重考虑是否停药，如果决定停药，则须逐步减量，病程越长，用药剂量越大，用药时间越长，则减量应越慢，最少者不应少于3个月;

　　一般不考虑联合用药。青少年患者最好在青春期以后在考虑停药。

　　与癫痫病有关的递质：

　　Y-氨基丁酸(GABA)：抑制性神经递质;

　　谷氨酸及其N-甲基-D-天冬氨酸

　　4、苯妥英钠--- 治疗癫痫大发作的首选药，儿童不宜使用。对小发作无效

　　乙琥胺-- 是防治小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。失神性小发作首选药。

　　丙戊酸钠---有严重的肝毒性，一般不作为首选药。肝毒性常见于用药后6个月，该毒性可能为过敏反应，若使用，应定期检查肝功能，若变化，及时换药

　　5、药物相互作用

　　1)保泰松、磺胺类和水杨酸类等可与苯妥英钠竞争血浆蛋白的结合部位，使后者游离型血药浓度增加。

　　2)通过诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。

　　氯霉素等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠的血药浓度;

　　苯巴比妥通过诱导肝药酶而加速苯妥英钠的代谢而降低其血药浓度和药效。

　　抗帕金森病药

　　1、剂末现象：又称疗效减退或剂末恶化，是指每次用药的有效作用时间缩短，症状随血液药物浓度发生规律性波动，是左旋多巴胺的常见现象。

　　2、左旋多巴

　　1)药理作用与机制：本品为DA的前体，吸收后约有用药剂量的1%可以通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶脱羧基转化为DA，起替代作用。其余大部分在外周脱羧转化为DA，成为不良反应的主要原因。与外周多巴脱羧酶抑制剂合用，不仅可以减轻不良反应，而且可以增加通过血脑屏障的药量。

　　2)药物相互作用：

　　a、与维生素B6合用，不仅降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。

　　b、与非选择性单胺氧化酶抑制剂如笨乙肼和异卡波肼，由于可阻碍DA失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血压危象，故禁止合用。

　　C、抗精神病药与利血平都能使左旋多巴失效，不宜合用。

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