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执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物
简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是百分网小编分享的一些相关资料，供大家参考。
第一节 烷化剂
按结构分4类
1.氮芥类
2.乙撑亚胺类
3.磺酸酯及多元醇类
4.亚硝基脲类
一、氮芥类
β-氯乙胺化合物
例：环磷酰胺
烷基化部分：关键药效团
载体部分：改善吸收分布等动力学性质
(一)环磷酰胺
化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物
1.性质：
①水溶解度不大
②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用
2.特点：
①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低
②体外无效，活化部位在肝脏
③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物
④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小
抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛
(二)异环磷酰胺
1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上
2.与环磷酰胺相同是前药
3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性
(三)美法仑
结构包括：氮芥和苯丙氨酸
选择性高
二、乙撑亚胺类
脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用
代谢生成替哌发挥作用，是前药
对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选
三、亚硝基脲类
化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
1.作用特点：
β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等
2.化学性质：
酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳
四、甲磺酸酯及多元醇类
化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应
化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃
治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄
五、金属配合物抗肿瘤药物
(一)顺铂
化学名：(Z)-二氨二氯铂
(E)反式，无效
化学性质：
1.黄色粉末、室温稳定
2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式
3.加热170度转化反式，270度分解成铂
用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药
(二)卡铂
环丁二羧酸
第二代铂配合物
作用类似毒性低
(三)奥沙利铂
第一个手性铂配合物
结肠癌
第二节 抗代谢药物
机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡
以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计
生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性
经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗
分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类
一、嘧啶类抗代谢物
两类：尿嘧啶、胞嘧啶
(一)尿嘧啶类抗代谢物
1.氟尿嘧啶
化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环
实体癌首选
2.氟铁龙(新)
体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药
3.卡莫氟
酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药
(二)胞嘧啶类拮代谢物
1.盐酸阿糖胞苷
化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐
作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用
主治白血病
2.环胞苷
合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环
3.吉西他滨
糖2位双F，晚期肺癌
二、嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分
化学名：6-嘌呤巯醇一水合物
性质：水溶性差，光照变色
用途：急性白血病
三、叶酸类抗代谢物
化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性
作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)
用途：急性白血病等
中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)
第三节 天然产物
分两类：抗生素和植物药有效成分
一、抗肿瘤抗生素
1.多肽类
2.醌类抗生素
(一)盐酸多柔比星
结构特点：
1.共轭蒽醌环，碱性下易分解
2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜
3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性
作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大
(二)米托蒽醌
第一个合成的蒽醌环类
①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成
②心脏毒性小
二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物
四大类，考纲要求如下：
1.喜树碱类(代表药喜树碱)
2.鬼臼生物碱
结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物
作用机制：作用于拓扑异构酶II
3.长春碱类
4.紫杉烷类
紫杉醇
结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯
机制：抗有丝分裂
多西他赛
结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好
第四节 其他抗肿瘤药物
机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤
1.枸橼酸他莫昔芬
结构：三苯乙烯类
抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物
2.来曲唑
结构：三氮唑，二氰基苯
抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者
作用机理：酪氨酸激酶抑制剂
3.甲磺酸伊马替尼
不能手术的肠胃道肿瘤
4.吉非替尼
含三种类型的N原子
晚期非小细胞肺癌最后一道防线
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