多肽和蛋白质类药物特点是什么
多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药物。下面是百分网小编给大家整理的多肽和蛋白质类药物的特点简介,希望能帮到大家!
多肽和蛋白质类药物的特点
1) 基本原料简单易得多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。
2)药效高,副作用低, 不蓄积中毒多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而得,医学教育网搜|集整理通过参与,介入,促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副作用低,药效高,针对性强,不会蓄积于体内而引起中毒。
3)用途广泛,品种繁多,新型药物层出不穷多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃, 进展最快的部分,是二十一世纪最有前途的产业之一。将20种基本氨基酸按不同序列相互连接,可得到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。众多新型多肽和蛋白质类药物在治疗艾滋病,癌症,肝炎,糖尿病,慢性疼痛效果显著。
4) 研发过程目标明确,针对性强借助生命科学领域取得的大量研究成果, 包括对各类疾病发病机理的揭示, 对体内各种酶, 辅酶, 生长代谢调节因子的深入认识, 可以针对性开展多肽和蛋白质类药物的研发。
多肽和蛋白质类药物的研发技术
1) 化学合成方法
以化学合成方法研制开发多肽和蛋白质类药物,已成为广泛采用的有效手段。通过液相合成,固相合成,固/液合成相结合以及片段连接等方式, 已成功研发众多多肽和蛋白质类药物。
2) 改造生物活性多肽及现有多肽药物
以生物活性多肽或现有多肽药物作参照,通过组合筛选,氨基酸序列简化或替代改造,是研发多肽药物的有效途径。
3) 提高活性多肽及现有多肽药物档次
通过对内源性多肽或现有多肽药物进行结构修饰,以克服原有产物的弱点,减少副作用,提高药效, 是研发多肽蛋白质类新药的重要渠道。
4) 针对具生物活性的多肽天然产物研发
以生物活性天然多肽,尤其是海洋生物活性多肽为模板, 开展构效关系研究,以提高活性与效价,简化结构并降低副作用,是研发多肽蛋白质类新药的重要方向。
5) 生物技术制备多肽和蛋白质药物
采用生物技术制备多肽药物,是研发新型多肽和蛋白质类药物的重要方法. 生物技术与化学合成方法相结合, 优势互补, 将可更好提高研发效益。
多肽和蛋白质类药物的关键问题
蛋白质药物的结构特征
蛋白质分子的化学结构决定其活性,影响活性的结构因素主要为氨基酸及其排序、末端基团,肽链和二硫键位置等 医学教 育网收集整理 。除外,药物的空间结构即二维、三维结构也同样影响生物活性。另外,多肽及蛋白质的分子量常为数千至几十万,颗粒大小在l~100nm之间,不能透过半透膜。
蛋白质药物体内外不稳定性
蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的'化学降解和物理变化而失活,如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脱酰氨基等。
提高稳定性的方法包括(1)温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有机溶剂的选择,对无菌条件的控制,容器的吸附效应,水分控制,低温冷藏等。(2)设计正确的处方如PH、缓冲对、电解质;加入适宜稳定剂、冻干保护剂、阻聚剂如非离子表面活性剂、糖、甘露醇、山梨醇、PEG、人血清白蛋白等以及制备包合物等。
蛋白质药物的吸收特征
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